維立志博LBL-019注射液獲美國(guó)FDA臨床試驗(yàn)許可
2021年12月20日，南京維立志博生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“維立志博”或“公司”）宣布，其自主研發(fā)、擁有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的TNFR2單克隆抗體（Tumor necrosis factor receptor 2）LBL-019注射液的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲美國(guó)FDA臨床試驗(yàn)許可。此前LBL-019注射液于12月10日也已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)?zāi)J(rèn)許可。
維立志博董事長(zhǎng)兼CEO康小強(qiáng)博士表示：“ TNFR2是一全新的腫瘤免疫治療靶點(diǎn)，抗TNFR2的抗體有獨(dú)特的激活免疫細(xì)胞機(jī)制。這個(gè)IND是我們獲得的第五個(gè)US FDA IND，是公司堅(jiān)持國(guó)際化戰(zhàn)略的體現(xiàn)。我相信我們堅(jiān)持創(chuàng)新，堅(jiān)持國(guó)際化的戰(zhàn)略會(huì)幫助我們的創(chuàng)新藥惠及全世界患者，使維立志博更有價(jià)值。"
關(guān)于LBL-019
LBL-019是維立志博自主研發(fā)并擁有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的TNFR2（Tumor necrosis factor receptor 2）單克隆抗體。這是一種高親和力抗TNFR2人源化單克隆抗體，其作用靶點(diǎn)明確，選擇特異性高；在體外實(shí)驗(yàn)中可顯著促進(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞的活化和增殖，在小鼠腫瘤模型中，單藥即顯示出顯著的抗腫瘤效果，與PD-1抗體聯(lián)用具有進(jìn)一步的協(xié)同作用；在食蟹猴上完成的GLP臨床前安全性評(píng)價(jià)顯示，最大劑量200mg/kg下無(wú)明顯毒副作用；同時(shí)藥學(xué)研究表明，LBL-019生產(chǎn)工藝穩(wěn)定、質(zhì)量可控、制劑穩(wěn)定、具有產(chǎn)業(yè)化條件，可以為臨床研究提供安全有效、質(zhì)量可控的產(chǎn)品。
針對(duì)PD-1/PD-L1的治療性抗體能夠解除PD-1對(duì)免疫細(xì)胞的抑制，恢復(fù)免疫細(xì)胞的抗腫瘤功能，并帶來(lái)臨床獲益，目前已有數(shù)個(gè)抗PD-1/PD-L1抗體被批準(zhǔn)用于多種癌癥的臨床治療。盡管如此，在不同腫瘤中，對(duì)PD-1/PD-L1抗體治療響應(yīng)的病人僅有25%左右，并且部分對(duì)PD-1/PD-L1抗體響應(yīng)的病人最終會(huì)疾病進(jìn)展。因此在這些患者中存在著巨大的未被滿足的臨床需求。
腫瘤壞死因子受體超家族（tumor necrosis factor receptor superfamily，TNFRSF）是一大類功能多樣，結(jié)構(gòu)相關(guān)，能夠介導(dǎo)一系列免疫和非免疫功能的受體。目前已鑒定結(jié)構(gòu)且涉及免疫調(diào)節(jié)作用的腫瘤壞死因子受體超家族成員包括4-1BB、TNFR1、TNFR2、LTBR、CD40、OX40、GITR、CD27等。TNFR2是腫瘤壞死因子受體超家族中的一員，是單次跨膜糖蛋白，由438個(gè)氨基酸組成，與人體中TNFR1的廣泛表達(dá)不同，TNFR2主要在免疫細(xì)胞表達(dá)，并且起到免疫調(diào)節(jié)的作用。TNFR2已成為腫瘤免疫治療的重要臨床靶標(biāo)，目前多個(gè)靶向TNFR2的單克隆抗體處于臨床前或早期臨床開(kāi)發(fā)階段。
